Die Rolle von UCH-L1 in der Neurodegeneration

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Der progressive Verlust von neuronaler Funktionalität, die Neurodegeneration, steht in Verbindung mit neurologischen Krankheiten wie Amyotrophe Lateralsklerose (ALS), der Parkinson-Krankheit und der Alzheimer-Krankheit. Trotz ihrer Unterschiede wird jedoch angenommen, dass diese Krankheiten Ähnlichkeiten in ihren molekularen und zellularen Mechanismen aufweisen. Das Enzym Ubiquitin Carboxy-terminale Hydrolase-1 (UCH-L1) ist ein deubiquitinierendes Enzym, das in Neuronen hoch exprimiert ist und eine Hydrolase- und eine Ligase-Aktivität besitzt. Es wurde festgestellt, dass Polymorphismus im UCH-L1 Gen und in der UCH-L1 Proteinexpression und ¿funktion im Zusammenhang mit dem Risiko die Parkinson- und Alzheimer-Krankheit zu entwickeln, steht. Diese Arbeit befasst sich u.a. mit der Charakterisierung von UCH-L1 im Mausmodell und der Ablation von UCH-L1 und dessen mögliche Folge eine Neurodegeneration zu entwickeln. Als mögliches therapeutisches Mittel wurde Rapamycin getestet.